Introdução: Estudos demonstraram que os inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 têm um efeito cardioprotetor na insuficiência cardíaca. O mecanismo proposto é a ação diurética, que reduz a pré-carga e a pós-carga do ventrículo esquerdo (VE). No entanto, não se sabe se esses inibidores, como a empagliflozina, têm efeitos durante a sobrecarga de pressão persistente do VE. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a influência da empagliflozina no remodelamento cardíaco em ratos com insuficiência cardíaca induzida por estenose aórtica.
Métodos: 18 semanas após a indução da estenose aórtica, foram constituídos quatro grupos experimentais de ratos Wistar machos: Sham (n=15); sham + empagliflozina (Sham-EMP, n=16); estenose aórtica (EAO, n=27); estenose aórtica + empagliflozina (EAO-EMP, n=27). Empagliflozina (10 mg/kg/dia) foi adicionada à ração dos animais durante 8 semanas. O ecocardiograma foi realizado para avaliar a estrutura e função cardíaca. As atividades das enzimas antioxidantes foram avaliadas por espectrofotometria. A fração colágena intersticial miocárdica e o tamanho dos miócitos foram avaliados por histologia. Análise estatística: ANOVA 2x2 e Bonferroni ou Kruskal-Wallis e Dunn.
Resultados: O grupo EAO-EMP apresentou menor frequência de sinais clínicos e anatomopatológicos de insuficiência cardíaca, menor dilatação do VE (diâmetro diastólico do VE: Sham 8,39±0,57; Sham-EMP 8,25±0,38; EAO 9,80±0,53; EAO-EMP 9,08±0,87 mm; Diâmetro sistólico do VE: Sham 4,24±0,68; Sham-EMP 4,19±0,57; EAO 5,72±0,74; EAO-EMP 5,09±1,08 mm) e massa do VE (Sham 0,85±0,11; Sham-EMP 0,82±0,07; EAO 2,19±0,27; EAO-EMP 1,76±0,34 g) e melhores funções sistólica (velocidades de deslocamento das paredes do anel mitral (Doppler tissular): Sham 3,42±0,31; Sham-EMP 3,12±0,44; EAO 2,42±0,34; EAO-EMP 2,68±0,30 cm/s) e diastólica (tempo de relaxamento isovolumétrico: Sham 28,6±2,28; Sham-EMP 29,8±3,04; EAO 18,9±2,59; EAO-EMP 22,9±5,02 ms) em comparação ao grupo EAO. Os grupos EAO e EAO-EMP apresentaram maior diâmetro dos miócitos e menor atividade da catalase em relação ao Sham e Sham-EMP, respectivamente. EAO apresentou maior concentração de hidroperóxidos lipídicos e menor atividade de glutationa peroxidase em relação ao Sham. EAO-EMP apresentou maior atividade da glutationa peroxidase e menor fração colágena em comparação ao EAO.
Conclusões: A empagliflozina melhora o remodelamento cardíaco e o estresse oxidativo miocárdico e reduz a frequência de sinais de insuficiência cardíaca e a fração colágena intersticial de ratos com insuficiência cardíaca.