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Diodo Emissor de Luz (LED) reduz os danos da doxorrubicina em células-tronco mesenquimais do tecido adiposo

Stella de Souza Vieira, Ighor Luiz Azevedo Teixeira, Bárbara Sampaio Dias Mansano, Brunno Lemes de Melo, Vítor Pocani da Rocha, Paulo José Ferreira Tucci, Andrey Jorge Serra
UNIFESP - Univers. Federal de São Paulo - São Paulo - SP - Brasil, FACULDADE MEDICINA DE SÃO JOSÉ DO RIO PRETO – FAMERP - - SP - BRASIL

Introdução: a doxorrubicina (DOXO) é um agente quimioterápico largamente utilizado. É oportuno mencionar, no entanto, que essa alternativa terapêutica pode causar danos celulares de grande magnitude, persistentes mesmo após a vigência do uso da droga, marcadamente nos cardiomiócitos. Nestes casos, a função cardíaca é prejudicada e o avanço para a insuficiência cardíaca não é raro. Devido à essas implicações, foram testadas diferentes opções terapêuticas para abrandar os efeitos da DOXO no coração, como o uso de células-tronco (CT). Entretanto, o potencial terapêutico das CT após o uso de DOXO pode ser abrandado pelo microambiente hostil que se estabelece após o tratamento com a droga, o que pode ocasionar redução drástica da sobrevida das células após o transplante. Assim, testamos o uso do pré-condicionamento com LED em CT mesenquimais do tecido adiposo submetidas à toxicidade por DOXO, a fim de potencializar suas propriedades resistivas.

Material e Métodos: CT provenientes de ratos Fisher-344 foram cultivadas meio Low 10% e, após 24h, irradiadas com LED (doses: 2J e 4J). Decorridos 60s do final da irradiação, as CT foram incubadas com DOXO (25μg/ml) por 60min para análise de: atividade mitocondrial, ATP, anexina V, óxido nítrico, IGF-1, VEGF, IL-10 e IL-6.

Resultados: a DOXO induziu menor atividade mitocondrial quando comparada ao grupo controle (CTR), exceto em células irradiadas, que apresentaram ainda maiores níveis de atividade mitocondrial e maiores níveis de ATP quando comparadas ao cDOXO, independente da exposição radiante. Acresça-se que o grupo 4J apresentou maior teor de ATP em comparação às CTR. Células cDOXO apresentaram aumento da apoptose, exceto no grupo 4J. O grupo cDOXO teve menor concentração de óxido nítrico, situação abolida em células 2J e 4J. A secreção de IGF-1 não foi alterada pela DOXO, exceto para o grupo 4J. As secreções de VEGF e de IL-10 foram reduzidas em cDOXO, mas não em células irradiadas. Apenas a dose 4J foi eficaz na redução de IL-6.

Conclusão: oLED foi eficaz em reduzir os danos mitocondriais e a apoptose e promoveu a manutenção da produção de ATP, NO e VEGF em CT após toxicidade por DOXO, além de induzir perfil inflamatório mais favorável à sobrevida das células. A dose 4J propiciou resultados ligeiramente melhores.

 

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