Introdução: A inflamação é de suma importância na fisiopatologia do infarto agudo do miocárdio com supradesnível do segmento ST (IAMCSSST), com papel especial no remodelamento ventricular esquerdo (RVE). O uso do anti-inflamatório metotrexato (MTX) associado a uma nanopartícula lipídica (LDE), LDE-MTX, reduziu em 50% o tamanho do infarto e melhorou a função ventricular em ratos com infarto agudo do miocárdio induzido, sem toxicidade observada. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito e a segurança do tratamento com LDE-MTX no RVE e no tamanho do infarto em pacientes com IAMCSSST.
Métodos: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, prova de conceito. Os pacientes foram randomizados 4±2 dias após o IAMCSSST para receber LDE-MTX (40 mg/m2, endovenoso) ou LDE-placebo, semanalmente por 6 semanas. Os desfechos de eficácia foram os volumes sistólico e diastólico finais, fração de ejeção, massa do ventrículo esquerdo e tamanho do infarto, avaliados por ressonância magnética (basal e em 90±7 dias). Os desfechos de segurança foram eventos adversos graves, toxicidade hematológica, renal e hepática.
Resultados: Devido à pandemia de COVID-19, o estudo foi interrompido em março de 2020, com 35 pacientes randomizados. Três pacientes recusaram concluir o estudo e foram excluídos da análise final.Os principais resultados são apresentados na Tabela 1. Não houve diferenças nos parâmetros de segurança entre os grupos.
Conclusões: Em pacientes com IAMCSSST, o uso de LDE-MTX foi seguro e resultou em maior redução da área de infarto e menor perda de massa ventricular, apesar de não haver diferenças nos volumes do ventrículo esquerdo.
Tabela 1: Remodelamento cardíaco e tamanho do infarto.
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Grupos |
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Parâmetros |
LDE-Placebo (n=15) |
LDE-MTX (n=17) |
p |
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VDFVE i (mL) Delta |
4.40 (-7.60; 21.20) |
15.10 (4,50; 20.80) |
0.509 |
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VSFDE i (mL) Delta |
-3.10 (-8.50; 10,80) |
7.90 (-5.50; 15.80) |
0.396 |
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FEVE (%) Delta |
3.80 (0.30; 7.10) |
1.30 (-4.10; 8.80) |
0.521 |
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MVE i (g) Delta |
-11.70 (-17.80; -7.60) |
-6.60 (-11.50; -1.80) |
0.040 |
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Tamanho do infarto (g) %VE Delta |
-2,61 (-6.46; 0.12) |
-6.40 (-13.22; -3.86) |
0.030 |
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Dados expressos como mediana e intervalo interquartil (P25;P75) |
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Delta = diferença entre 90±7 dias e basal; VDFVE = volume diastólico final do ventrículo esquerdo; i = indexado pela área de superfície corporal; VSFVE = volume sistólico final do ventrículo esquerdo; FEVE = fração de ejeção do ventrículo esquerdo; MVE = massa ventricular esquerda; %VE = percentual de massa do ventrículo esquerdo. |
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